I geni giocano un ruolo chiave nella resistenza ai virus

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I geni giocano un ruolo chiave nella resistenza ai virus
I geni giocano un ruolo chiave nella resistenza ai virus
Anonim

L'immunologo francese Jean-Laurent Casanova ha avviato una ricerca sul ruolo della variazione genetica nella suscettibilità al coronavirus. Perché il virus può essere fatale per alcuni, ma allo stesso tempo non causare alcun sintomo in altri?

L'epidemia di Covid-19 ha ucciso più di 128.000 persone in tutto il mondo, ma il suo impatto si manifesta in modi completamente diversi a seconda della persona: il patogeno può essere fatale per alcuni, ma allo stesso tempo non provoca alcun sintomo in altri. La predisposizione genetica gioca un ruolo chiave nella resistenza alle malattie infettive. È in questo ambito che conduce la ricerca il pediatra e immunologo Jean-Laurent Casanova, che insieme a Laurent Abel dirige il laboratorio di genetica umana delle malattie infettive a Parigi e New York. Il 23 marzo il professor Casanova è entrato a far parte del consiglio scientifico sul Covid-19.

Le Monde: Per quanto riguarda le persone che non sono a rischio Covid-19, perché alcune rimangono illese, mentre altre mostrano sintomi gravi o addirittura la morte?

Jean Laurent Casanova: Da circa 20 anni aderiamo all'ipotesi che tutte le malattie infettive siano associate a un fattore genetico. La teoria dell'esistenza di una base genetica per le malattie infettive è stata confermata da studi di genetica classica dal 1905 al 1945. La questione della struttura molecolare di tale predisposizione è rimasta aperta. Dal 1985 e soprattutto dal 1996, noi e altri team abbiamo identificato molti cambiamenti genetici che possono spiegare una predisposizione a infezioni gravi, tra cui l'encefalite da herpes e forme gravi di tubercolosi e influenza.

In caso di infezione da SARS-CoV-2, ci sono rari casi di forme gravi, anche fatali, in bambini, adolescenti e adulti relativamente giovani. Cioè, non stiamo parlando di due principali fattori di rischio: l'età adulta e le malattie croniche. Questi casi inspiegabili indicano l'esistenza di fattori genetici che influenzano la risposta al virus.

Qual è la tua ricerca?

- L'ipotesi è che pazienti relativamente giovani possano avere una predisposizione genetica che non si manifesta in alcun modo fino al primo contatto con il virus, ma poi porta a una forma grave della malattia fino a quando il paziente non entra in terapia intensiva. Secondo questa ipotesi, al momento del contatto con un'infezione, appare il tuo fenotipo, la vulnerabilità esistente nei tuoi geni ad esso. Pertanto, il nostro obiettivo è identificare le variazioni del genoma che possono spiegare l'insorgenza di forme gravi.

Negli ultimi 25 anni, diversi team di scienziati hanno identificato variazioni genetiche che portano a una vulnerabilità selettiva a determinate malattie infettive nei bambini, negli adolescenti e nei giovani adulti. In passato non si parlava di variazione genetica, ma di mutazioni, cioè di piccole differenze nel genoma che determinano l'unicità di ogni persona.

Nello specifico, viene eseguito un esame del sangue per estrarre il DNA e analizzare il genoma. I genomi dei pazienti vengono esaminati sia individualmente che collettivamente per trovare variazioni genetiche che possono essere comuni in diversi pazienti. La ricerca è guidata dal consorzio internazionale Covid Human Genetic Effort.

Quanti pazienti hai attratto?

- Reclutiamo pazienti sotto i 50 anni senza malattie croniche che sono stati ricoverati in terapia intensiva. Questa ricerca è iniziata in Cina e poi è proseguita in Iran e nell'Europa meridionale. Ora viene condotto in tutto il mondo. Alcuni pazienti sono morti in terapia intensiva, altri sono sopravvissuti. La maggior parte di loro sono uomini. Ad oggi abbiamo reclutato circa 20 pazienti a New York e circa 40 a Parigi. Cerchiamo innanzitutto forme correlate: fratelli e sorelle, genitori e figli, cugini… Speriamo di attrarre almeno 500 persone, preferibilmente circa 2.000, che ci permettano di identificare più facilmente le variazioni esistenti in pazienti.

In linea di principio, la nostra ricerca può essere condotta sulla base di un paziente, un genoma. Questo può essere sufficiente per comprendere le basi genetiche di una malattia grave. Tuttavia, se trovi una mutazione del gene A in una sola persona del 15° arrondissement di Parigi, sarà difficile dimostrare che è colpevole di qualcosa. Se una tale mutazione viene rivelata in altri tre pazienti della Columbia, dell'Australia e della California, sarà più facile determinarne la responsabilità.

Molti esperti ritengono che il virus possa entrare nelle cellule umane attraverso il recettore ACE2, che si manifesta in modo diverso nelle persone sotto i 50 anni. Siete d'accordo con questa ipotesi?

- Non mi sembra una priorità. Prima di tutto, conduciamo un'analisi completa del genoma, testiamo ipotesi genetiche, non immunologiche, almeno all'inizio.

Attualmente non stiamo testando i recettori, anche se ciò non significa che i dati fisiologici, patologici, immunologici e virologici non svolgano un ruolo. Tutto questo verrà considerato nella seconda fase dopo l'analisi genetica e in aggiunta ad essa.

Negli adulti più giovani, lo sviluppo di una forma grave si verifica con un ritardo. Si parla di una "seconda ondata" e di una reazione acuta del sistema immunitario, che può portare a uno shock fatale. Che ne pensate?

- Penso che l'analisi genetica possa far luce su questa domanda. A differenza di un test immunologico, l'infezione non influisce sui suoi risultati. La risposta immunologica osservata durante l'infezione o la malattia può essere una causa o una conseguenza di un'infezione virale. Impossibile dire qualcosa di preciso. L'analisi genetica aiuterà a stabilire le cause.

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